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Activités de Recherche:

La thématique de recherche dont je suis responsable porte plus spécifiquement sur l’étude de la relation pouvant exister entre les processus de transferts ioniques via des protéines canal et l’activité cellulaire dans des conditions normales et pathologiques

Les cibles moléculaires choisies sont plus particulièrement les canaux ioniques de nature non spécifique dont l’ouverture est modulée ou induite par des modifications du métabolisme intra-cellulaire comme les nucléotides cycliques, le calcium ou l’ATP. Mais également les conductances impliquées dans le remodelage cellulaire

Il s’agit:

• Des canaux de type HCN (courants I_f & I_h),
• Des canaux non-sélectifs dépendant du calcium intracellulaire (TRPM4; NSC_Ca).
• Des canaux CNG des cellules sensorielles.
• D’un canal protonique
• Des canaux potassique et sodique
  

Canaux de type HCN (ou I_f & I_h)

Mise en évidence de la présence et des propriétés d’un site nucléotide sensible sur le canal de pacemaker. Collaboration étroite avec l’équipe de D.DiFrancesco à Milan (Séjour effectué dans le cadre d’un congé thématique et échange d’étudiants en stage Post-doctoral: J.Bescond (Poitiers), C. Altomare (Milan). Articles n° 18, 19, 21. Ces résultats ont permis de définir des pistes moléculaires qui ont été déterminantes et largement exploitées, par d’autres équipes, pour cloner les canaux de type HCN.

Pharmacologie moléculaire; caractérisation d’un nouvel agent bradycardisant (Ivabradine) capable de bloquer le canal I_f en fonction de sa fréquence d’ouverture. Cette molécule est devenue le PROCORALAN. Cette étude a été réalisée dans le cadre d’un contrat avec l’Institut SERVIER.( Article n° 17,33,39,41,42) et fait l’objet de nouveaux contrats.

Conditions Physiopathologiques :

* Mise en évidence de l’expression fonctionnelle du courant I_f lors de la dédifférenciation des cardiomyocytes en culture primaire. Ce canal jouerait un rôle « arythmogènique » en cas d’insuffisance cardiaque. Article n° 20.

* Sur-expression membranaire du canal de pacemaker en présence de triiodothyronine (T3). Cette sur-expression serait l’un des mécanismes impliqués dans la tachycardie sinusale observée en hyperthyroïdie. Il est probable que la T3 active un site promoteur du gène codant pour le canal-f. Article n° 24.

Canaux non-sélectifs dépendant du calcium intracellulaire (NSC_Ca ou TRPM4b)

Parallèlement aux résultats précédents nous avons pu mettre en évidence l’existence d’un canal non sélectif dépendant du calcium intracellulaire qui jouerait un rôle important dans l’apparition d’arythmies lors de la phase terminale de l’insuffisance cardiaque. L’étude fonctionnelle et moléculaire montre clairement qu’il s’agit d’un canal de type TRPM4b. Articles n° 28,30,32,36,38,43,44.

Canaux CNG des cellules sensorielles (clonage, localisation et expression)

D’autre part dans le cadre d’une collaboration avec une autre équipe de l’UMR 6187 (Dirigée par J.Falcon) nous avons cloné entièrement et exprimé un nouveau canal de type CNG directement impliqué dans la sécrétion de mélatonine dans les photorécepteurs pinéaux. Article n° 29.

Canaux proton dans les cellules fibroblastiques cardiaques humaines.

       Sur les fibroblastes cardiaques humains nous avons caractérisé un courant proton responsable du rétablissement du pH intracellulaire lors d’ischémie cardiaque. Cette protéine canal a été clonée récemment. Il s’agirait d’une protéine de type « sensor » qui n’intègre pas de pore. Les protons transiteraient via des sauts de charges le long du voltage du segment S4 transmembranaire. Articles n° 35,37.

Canaux potassique et sodique et chlorure dans les cellules fibroblastiques cardiaques.

Notre groupe a montré l’expression fonctionnelle d’une nouvelle conductance potassique (SUR2/Kir6.1), activée par la sphingosine 1 phosphate (S1P), et capable de moduler la fonction du fibroblaste (Benamer et al, 2009). D’autre part, nous avons récemment observé la présence d’un courant sodium rapide voltage-dépendant et chlorure calcium dépendant (ANO1) dans les myofibroblastes cardiaques humains. Ces conductances semblent jouer un rôle dans les mécanismes de fibrose, ils modulent la sécrétion (ex : IL6) et prolifération des fibroblastes. Articles n° 48,51,54, 60)

Activités d’enseignement:

Responsable M1 Recherche Physiologie Neurosciences

Responsable RI Biologie

Enseignement et responsabilité d’Unités d’Enseignements du L3 au M2 dans les domaines suivants :

• Pharmacologie
• Electrophysiologie cellulaire
• Physiologie cardiovasculaire
• Canalopathies

Bibliographie

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